Katedrala rimokatoličke nadbiskupije La Serena - najveći hram u gradu, koji se nalazi na sjeveroistočnoj strani od Plaza de Armas.

Katedrala je sagrađena na mjestu nekadašnjeg hrama Matrix El Sagrario, djelomično izgorio gusar Bartolomeju Sharp, što je bio prvi hram podignut u La Serena je u 1549. U 1840. stara crkva je srušena u potpunosti, a četiri godine kasnije na njenom mjestu počela izgradnja katedrale. Izgradnjom nove zgrade hrama je korišten od strane većine građevinskih materijala preostale nakon demontaže stare. Izgradnja nove crkve u neo-klasičnom stilu, 60 metara dužine i 20 metara širine, s tri lađe bio je dovršen u 1856. Svih 12 godina gradnje, projekt nadgledao francuski arhitekt Juan Herbedzh.

Zidovi hrama izgrađena od vapnenca, s šahovske kat ukras - crna i bijela mramora. Glavni Vrhunac katedrala tri armiranog čelika krova podržava stupaca drva, betona i vapnenca. Svodovi su uređeni, ali slika nije dovršen. Drveni krov prekriven pocinčanog željeza. Veličanstvene Vitraži su u Francuskoj. U hramu, i dva mramora četiri drveni oltar. Veliki tijelo, koje još uvijek zvuči u katedrali, je donirao u kasnom XIX stoljeća, filantrop i pokrovitelj Joanne Ross Edwards. Kupola kula sagrađena u 1912 od strane francuskog arhitekta Eugenio Giannone. U blizini kapele Presvetog Sakramenta ima prolaz u kripti. Katedrala kuće ostatke Francisco de Aguirre (1500-1581) - utemeljitelj grada i druge javne figure vrijeme.

Godine 1981., katedrala La Serena je proglašen nacionalnim spomenikom Čilea.